الصحة

كيف تؤثر على سرطان الرئة


عندما تسمع كلمة “جينات” ، قد تفكر في الجينات التي ورثتها من والديك. ولكن بينما الجينات و سرطان الرئة لديك رابط ، القليل جدًا من الجينات المعروفة يمكنها نقل فرصة أعلى للإصابة بسرطان الرئة من الأب إلى الطفل.
“نحن لا نرى هؤلاء [people] في كثير من الأحيان على الإطلاق ، لأن معظم [people] مع سرطان الرئة ليس لديهم سبب وراثي ، “يقول كيري كينغهام ، الرصاص سرطان مستشار وراثي في ​​ستانفورد هيلث كير.
تقول إن هناك بعض الاستثناءات. عندما يكون العديد من أفراد الأسرة مصابين بسرطان الرئة دون سبب خارجي واضح (مثل التدخين) ، قد ترغب في رؤية مستشار وراثي.
“ولكن حتى في هؤلاء [people]، غالبًا لا نجد السبب “.
حوالي 1٪ فقط من حالات سرطان الرئة تأتي من طفرات وراثية.
وعندما نجد الطفرات الوراثية ونكون قادرين على اختبار أفراد الأسرة الآخرين ، لا يوجد دليل جيد حقًا يخبرنا بالضبط ما يجب القيام به لهم خارج الفحص الأكثر دقة ، “يقول كينغهام.
وتقول إن الأهم من ذلك بكثير هو اختبار الخلايا السرطانية بعد التشخيص.

الرابط الأكثر شيوعًا

قطع صغيرة من مادة وراثية (والتي قد يسميها طبيبك “بروتينات”) بداخلها كانت سليمة من قبل رئة يمكن أن تتغير خلايا الأنسجة ، أو “تحور” لتشكيل خلايا سرطانية. عندما تنقسم الخلايا ، تستمر في نقل هذه التغييرات ، أو “الطفرات” ، إلى الخلايا الجديدة التي تشكل الأورام.
الأطباء لا يعرفون ما الذي يسبب هذه الطفرات. لكنك لا ترثها من والديك ولا يمكنك نقلها إلى أطفالك. كما أنه ليس خطأك إذا حصلت عليها. يقول كينغهام إن هذه الطفرات “حدثت للتو”. إنهم ليسوا بسبب شيء فعلته أو لم تفعله.
“ليس خطأ أحد. ليس ما أكلته. ليس لأنك نظرت إلى القمر بشكل خاطئ أو كنت تعيش أسلوب حياة غير صحي ، بالنسبة لمعظم الناس.
“في بعض الأحيان ، ترتكب الخلايا أخطاء عندما تنقسم.”

عندما يكون اختبار الجينات هو الأكثر أهمية

يمكن لبعض الطفرات الجينية لسرطان الرئة أن تساعد الأطباء في تحديد خطة العلاج. يطلق الأطباء على هذه الطفرات اسم “المؤشرات الحيوية”.
تعتبر بعض المؤشرات الحيوية لسرطان الرئة مهمة لفهمها وعلاجها بشكل مختلف ، كما تقول هيذر واكيلي ، طبيبة أورام الصدر ، وأستاذة ورئيسة قسم طب الأورام في المركز الطبي بجامعة ستانفورد.

ربما يكون EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) هو الأكثر شيوعًا. حوالي 10٪ -15٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة إيجابية EGFR ، مما يعني أن لديهم طفرة سرطانية في جين EGFR.
إنه ما يسميه الأطباء “طفرة السائق” ، مما يعني أنه سبب وجود السرطان على الإطلاق. غالبًا ما تحدث هذه الطفرة لدى بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة ، مثل:

  • غير المدخنين
  • نساء
  • الناس من أصل آسيوي أو شرق آسيوي
  • أولئك الذين يعانون من الرئة غدية (نوع من سرطان الرئة)
  • الشباب المصابون بسرطان الرئة (نصف هذه الحالات إيجابية EGFR.)

يقول واكيلي إن كل شخص مصاب بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) يجب أن يخضع لاختبار EGFR ، وليس فقط أولئك في هذه المجموعات المعرضة للخطر.
وتقول: “من المهم حقًا أن يتم اختبار كل ورم سرطاني غير صغير الخلايا من أجل EGFR ، بغض النظر عن المرحلة”.
وليس فقط من أجل EGFR. هناك ما لا يقل عن سبعة مؤشرات حيوية أخرى للجينات يجب على طبيبك اختبارها إذا قام بتشخيصك بسرطان الرئة.
يشملوا:

  • ALK
  • ROS1
  • حق
  • التقى
  • BRAF
  • NTRK
  • HER2

كل منها يمثل ما يصل إلى 5٪ من حالات NSCLC.
السبب في أهمية هذه الاختبارات للأشخاص الذين يعانون من NSCLC هو أن العلماء قد صمموا علاجات السرطان المستهدفة للأورام مع هذه الطفرات الجينية المعينة.
“إذا وجدنا طفرة في الورم ، يمكننا معالجتها بشكل أفضل أدوية – في كثير من الأحيان دواء يمكن تحمله بشكل أفضل بالإضافة إلى كونه أكثر فعالية ، “يقول واكيلي. “هذا صحيح الآن لثمانية جينات مختلفة ، ولذا فمن المهم حقًا اختبار الأورام لتلك قبل بدء العلاج ، كلما أمكن ذلك.”
بعبارات بسيطة ، تستهدف هذه الأدوية بروتينًا عالقًا في وضع “التشغيل” و “إيقاف تشغيله”.
يمكنك تناول معظم الأدوية المستهدفة كحبوب في المنزل بدلاً من تناولها العلاج الكيميائي بواسطة IV في المستشفى. وهي ليست أكثر فاعلية فحسب ، بل إنها عادة ما تكون أسهل بكثير على نظامك من علاجات السرطان الأخرى ، كما يقول واكيلي.
عندما يكون هناك جين قابل للحياة لاستهدافه ، فإن هذه العلاجات تقلص الأورام أكثر من العلاج الكيميائي أو العلاج المناعيوغالبًا ما يستمر العلاج لفترة أطول.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرض سرطان الخلايا الليمفاوية المزمن (NSCLC) في مراحله المبكرة والذين خضعوا لعملية جراحية ، فإن عقار EGFR يسمى أوسيمرتينيبتاجريسو) يمكن أن يؤخر عودة السرطان ويقلل من احتمال انتشار السرطان إلى مخ.
يمكن للأشخاص الذين يعانون من NSCLC الإيجابي في المرحلة الرابعة من EGFR الحصول أيضًا على Tagrisso لأنه من المرجح أن يتقلص الورم ويعمل لفترة أطول من أي نوع آخر من العلاج.
ومع ذلك ، لا يحتوي سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة على أي علاجات مستهدفة معتمدة حتى الآن التجارب السريرية استمر في استكشاف الاحتمال.

أهمية الصبر

جنبًا إلى جنب مع لوحة الاختبارات الجينية (تسمى أحيانًا “الاختبارات الجزيئية”) ، يجب على طبيبك اختبار علامة بيولوجية أخرى تسمى PD-L1. تشير مستويات هذا البروتين إلى ما إذا كان من المرجح أن تستجيب للعلاج به العلاج المناعي المخدرات.
يمكن أن يجعل ذلك الأمور أكثر تعقيدًا ، كما يقول واكيلي ، لأن نتائج PD-L1 تأتي عادةً قبل ظهور الطفرة بوقت طويل.
غالبًا ما يعني ارتفاع PD-L1 العلاج المناعي يمكن أن يكون ناجحًا.
يقول واكيلي: “لذا من المغري التصرف على هذا النحو”. لكن هذا ليس دائمًا أفضل طريق. إذا كانت لديك طفرات معينة ، مثل EGFR ، فإن العلاج المناعي يمكن أن يضر أكثر مما ينفع. ويمكن أن يجعل العلاجات المستقبلية المستهدفة أكثر سمية لنظامك.
لهذا السبب ، كما يقول واكيلي ، من المهم الانتظار حتى تعود الكل من النتائج قبل اتخاذ أي قرارات.
وهذا مجرد مثال واحد على المضاعفات المحتملة. في بعض الحالات ، هناك العديد من عوامل الورم المعقدة التي تعاني منها الرعاية الصحية سيجتمع الفريق مع مجموعة تسمى لوحة الورم الجزيئية المكونة من مزيج من:

  • أطباء خبراء
  • أطباء الأورام الطبية
  • الجراحون
  • إشعاع المعالجين
  • الباحثون
  • علماء الوراثة
  • علماء الأمراض

“بالنسبة لشخص تم تشخيصه للتو المرحلة الرابعة من سرطان الرئةيقول واكيلي: “الانتظار يمكن أن يكون مرهقًا بشكل لا يصدق”. “يرغب معظم الناس في بدء العلاج على الفور. لكن من المهم حقًا الانتظار للحصول على القصة الكاملة عن الورم لفهم الخيار الأفضل “.

انها ليست مجرد مدخنين

يمكن أن تكون هناك وصمة عار قبيحة مفادها أنه إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ، فيجب أن تكون قد سببت له عن طريق التدخين. هذا مؤسف ، كما يقول ياسر ي. الأمين ، طبيب صدري الأورام الطبية وأستاذ مساعد طب الأورام الصدرية في مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس.
يقول إنها خاطئة أيضًا.
على الرغم من أن التدخين لا يزال يمثل أكبر عامل خطر للإصابة بالمرض (خارج العمر) ، إلا أن ما يصل إلى 1 من كل 5 أشخاص يموتون بسبب سرطان الرئة كل عام لم يدخنوا أبدًا. يضع هذا سرطان الرئة بالقرب من أعلى قائمة السرطانات الأكثر فتكًا في الولايات المتحدة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا.
“لا أعتقد أن أي شخص يستحق أن يصاب بسرطان الرئة ، سواء كان مدخنًا أو غير مدخن. لكنني أعتقد أنه يتعين علينا أن نفهم بشكل متزايد أن سرطان الرئة ليس مرضًا مرتبطًا حصريًا بالتدخين ، “يقول إيلامين.
هذا ينطبق بشكل خاص على سرطانات الرئة التي تستجيب للعلاج الموجه.
“بالنسبة للجزء الأكبر ، هم غير مرتبطين بالتدخين.” يقول إيلامين. أعتقد أنه تذكير مؤلم للغاية بأن سرطان الرئة لا يرتبط بالتدخين فقط. لذلك نأمل أن يساعدنا ذلك على إزالة بعض وصمة العار حول ذلك “.

مستقبل العلاجات المستهدفة

يمكن أن تحسن العلاجات الموجهة نوعية الحياة بآثار جانبية أقل ونتائج أفضل. لكن هناك إحباطات من هذه العلاجات. أحدها هو أن الناس يميلون إلى بناء مقاومة لهم.
يقول إيلامين: “إنها واحدة من الحقائق المحزنة للعلاج الموجه”.
قد يستغرق الأمر عامين أو ثلاثة أعوام ، ولكن في النهاية ، يبني جميع الأشخاص الذين يتناولون علاجات موجهة مقاومة ، خاصة أولئك الذين يبدأون العلاج في المراحل المتأخرة من المرض. يركز الكثير من الأبحاث الجديدة على كيفية التغلب على هذه المشكلة.
يقول الأمين: “نحن نركز على كيف ولماذا تتطور المقاومة”.
الأمل هو إيجاد طرق لتأخير المقاومة أو تجاوزها ، أو الأفضل منعها.
بشكل عام ، إيلامين متفائل للغاية. يشير إلى دراسة حديثة عن عقار alectinib (أليسينسا) ، علاج موجه للعلامة الحيوية ALK. وجد البحث أن أكثر من 60٪ من الأشخاص الذين يعانون من المرحلة المتأخرة من NSCLC الذين تناولوا العلاج عاشوا لمدة 5 سنوات أخرى على الأقل.

يقول: “تخيل الفرق”. “عندما كنت أقوم بتدريبي ، كانت نسبة البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لنفس المجموعة تتراوح من 5 إلى 6٪. انه لا يصدق.”
بالطبع ، 60٪ ليس هو الهدف ، لكن إيلامين يظل مشجعًا.
“نأمل أن نحصل على 90 أو 100٪ يومًا ما. لكنني أعتقد أننا أحرزنا تقدمًا ، وفي هذه الحالة ، تتحدث الأرقام عن نفسها.”

مصادر

مصادر:
هيذر واكيلي ، دكتوراه في الطب ، أخصائية أورام الصدر ، أستاذة الطب ، المركز الطبي بجامعة ستانفورد.
ياسر ي. إيلامين ، دكتوراه في الطب ، أخصائي أورام الصدر ، أستاذ مساعد طب الأورام الصدرية ، مركز إم دي أندرسون للسرطان.
كيري كينغهام ، مستشار جيني للسرطان ، ستانفورد هيلث كير.
جمعية السرطان الأمريكية: “مخاطر سرطان الرئة لغير المدخنين” ، “اختبارات سرطان الرئة”.
مركز السيطرة على الأمراض: “سرطان الرئة بين الأشخاص الذين لم يدخنوا أبدًا.”
مؤسسة سرطان الرئة الأمريكية: “ما هو سرطان الرئة الإيجابي EGFR وكيف يتم علاجه؟”
مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: “الاختبار الجيني لسرطان الرئة (EGFR ، KRAS ، ALK).”
UC San Diego Health: “Molecular Tumor Board ، مركز علاج السرطان المخصص.”


© 2021 WebMD، LLC. كل الحقوق محفوظة.

مقالات ذات صلة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى
%d مدونون معجبون بهذه: